Частое употребление жиров ускоряет перерождение клеток печени в раковые

Исследование, проведенное учеными из Массачусетского технологического института и опубликованное в журнале Cell, раскрыло механизм, лежащий в основе резкого повышения риска развития рака печени при диете с высоким содержанием жиров.

Оказалось, что хроническая жировая нагрузка заставляет клетки печени — гепатоциты — кардинально перестраиваться. Они переходят в более «незрелое», стволоподобное состояние, что, с одной стороны, помогает им выживать в условиях воспаления и токсического стресса, но с другой — делает ткань крайне уязвимой для канцерогенных мутаций.

В ходе экспериментов на мышах было установлено, что в ответ на жирную диету гепатоциты активируют гены выживания, одновременно подавляя программы, отвечающие за нормальный метаболизм. Эта адаптация, хотя и позволяет клеткам пережить стресс, лишает печень естественных защитных механизмов, сдерживающих неконтролируемое деление. Наблюдая за прогрессированием жировой болезни печени от стадии воспаления к фиброзу и далее, ученые обнаружили, что данные изменения накапливаются. В результате практически у всех подопытных животных в конечном итоге развивался рак печени.

Критически важно, что аналогичные генетические сдвиги были выявлены и в образцах человеческой печени. У пациентов снижение нормальных «рабочих» функций органа сочеталось с ростом признаков клеточной незрелости, что коррелировало с худшим прогнозом выживаемости.

Авторы работы отмечают, что у людей этот опасный процесс, вероятно, растягивается на десятилетия. Однако выявленные молекулярные переключатели открывают новые возможности для создания профилактических препаратов. В перспективе это открытие может привести к разработке терапии, которая не только будет бороться с последствиями жировой болезни печени, но и целенаправленно снижать риск ее фатального перехода в рак.