Прорыв в иммунотерапии: найден способ победить редкий рак печени у молодых

Исследователи из Корнеллского и Вашингтонского университетов на страницах журнала Gastroenterology представили данные о том, как уже существующий препарат может помочь иммунной системе атаковать фиброламеллярную карциному — редкую и агрессивную форму рака печени, которая чаще всего поражает детей и молодых людей.

Фиброламеллярная карцинома стоит особняком среди онкологических заболеваний печени. На её долю приходится не более двух процентов всех случаев, но опасность этой болезни колоссальна: она быстро прогрессирует, часто даёт метастазы и практически не поддаётся лечению на поздних стадиях. Беда ещё и в том, что опухоль долго не даёт о себе знать, и к моменту диагностики многие пациенты уже не могут рассчитывать на хирургическое вмешательство.

До недавнего времени иммунотерапия, которая совершила революцию в лечении многих видов рака, здесь была бессильна. Учёные годами пытались понять, почему Т-клетки — главные «киллеры» нашего иммунитета — просто игнорируют эту опухоль. Ответ оказался неожиданным: раковые клетки не уничтожают защитников организма, а хитроумно заводят их в ловушку, используя для этого изменённые звездчатые клетки печени.

Суть открытия

Исследовательская группа выяснила, что эти звездчатые клетки не просто создают фиброзные «баррикады», но и посылают химические сигналы, которые заманивают Т-клетки в окружающую опухоль фиброзную ткань. Иммунные клетки буквально «застревают» там, не в силах добраться до центра злокачественного очага. Этот механизм учёные назвали Т-клеточной эксклюзией.

И здесь ключевую роль сыграл препарат AMD3100. Изначально он был разработан и одобрен американским регулятором FDA для совершенно другого применения, но в новом контексте он действует как блокатор «сигналов приманки». Как показали эксперименты на тканях опухолей реальных пациентов, добавление AMD3100 к стандартной иммунотерапии буквально перезагружает ситуацию: Т-клетки вырываются из ловушки, устремляются в центр новообразования и начинают массово уничтожать раковые клетки.

Значение и перспективы

По словам ведущего автора работы, профессора Правина Сетупати, это исследование даёт первое убедительное объяснение того, почему иммунные препараты ранее «не работали» с этой формой рака. Он подчеркнул, что, даже если сам AMD3100 не станет финальным лекарством, он прокладывает путь к пониманию самого феномена иммунной эксклюзии, который может быть актуален и для других трудноизлечимых опухолей.

Самое обнадёживающее в этой истории — то, что AMD3100 уже прошёл все проверки на безопасность, поскольку применяется в клинической практике. Это означает, что дорога к первым клиническим испытаниям на пациентах с фиброламеллярной карциномой может быть значительно короче, чем у новых молекул. Сейчас учёные активно ищут онкологов, готовых запустить такие испытания, чтобы как можно скорее перевести лабораторный успех в реальную помощь пациентам.

Напомним, что новый препарат вдвое увеличил выживаемость при раке поджелудочной железы.