Ученые впервые отредактировали ДНК прямо внутри тела человека

Учёные американской компании Prime Medicine впервые использовали технологию редактирования генов для изменения ДНК непосредственно в организме человека. Об этом пишет журнал Nature.

Что сделали

Для коррекции генетической мутации в клетках печени, связанной с болезнью Вильсона, применялся высокоточный инструмент «прайм-редактирование». Болезнь Вильсона — редкое состояние, при котором организм не может выводить избыток меди. Её вызывают мутации в гене ATP7B, отвечающем за выработку белка, который удаляет лишнюю медь из печени. Без лечения она накапливается до токсичного уровня, провоцируя тяжёлые поражения печени, нарушения работы нервной системы и неврологические расстройства.

Чем это отличается от прежних подходов

Существующие методы терапии требуют пожизненного приёма препаратов, выводящих медь. Редактирование генов предлагает потенциальную возможность однократного исправления дефекта. Стандартные технологии вроде CRISPR-Cas9, как правило, отключают гены, а не переписывают их. Прайм-редактирование работает как микроскопический текстовый редактор, способный с высокой точностью вставлять, удалять и заменять участки ДНК.

Разработанное Prime Medicine лечение доставляет инструменты редактирования в клетки печени с помощью крошечных липидных наночастиц. Редактирование ДНК прямо в организме позволяет избежать дорогостоящего и рискованного процесса извлечения клеток пациента, их модификации в лаборатории и повторного введения. Традиционные процедуры клеточного редактирования часто требуют от пациентов прохождения жёсткой химиотерапии, чтобы освободить место для отредактированных клеток.

Реакция

«Я и не мечтала, что при моей жизни это применят для лечения моего редкого заболевания. Это будет действительно захватывающий год», — заявила президент Ассоциации по борьбе с болезнью Вильсона Ронда Роуленд.

Оговорки

Однако эксперты предупреждают, что редактирование генов в организме несёт свои сложности. Врачи не могут проверить полную точность изменений до того, как клетки начнут делиться. «Всё зависит от того, какие риски вы готовы принять», — сказал инженер-биомедик из Висконсинского университета в Мэдисоне Кришану Саха.

Что дальше

Ожидается, что Prime Medicine представит первые клинические результаты испытания в следующем году. Тогда же будут объявлены решения по другим методам CRISPR-терапии, которые в настоящее время ожидают одобрения регуляторов.

Справка

Прайм-редактирование — технология, предложенная в 2019 году биохимиком Дэвидом Лю из Гарварда; она считается более точной и безопасной, чем классический CRISPR-Cas9, поскольку не требует разрыва обеих цепей ДНК.

Болезнь Вильсона встречается примерно у одного человека из 30 тысяч; до сих пор её лечат препаратами, выводящими медь, и диетой.

Ранее редактирование генов ex vivo (с извлечением клеток) применялось для лечения серповидноклеточной анемии и талассемии; нынешний случай — первый, когда инструменты редактирования доставлены прямо в организм пациента.